|
14 пациентов VISCONTI
Вслед за сенсационным докладом на CROI 2013 о функциональном выздоровлении ВИЧ-инфицированного ребенка при сверхранней терапии журнал PLOS Pathogens опубликовал исследование французских ученых, которое показало, что и у взрослых при начале лечения в острый период ВИЧ-инфекции возможно достижение функционального выздоровления, по крайней мере в некотором проценте случаев.
Сразу стоит оговориться, речь не идет о так называемых элитных контроллерах — проценте (с натяжкой) людей, имеющих определенные генетические особенности, которые обуславливают способность длительно и эффективно противостоять ВИЧ-инфекции без терапии или вообще быть неуязвимыми для ВИЧ.
Группа французских исследователей и ANRS Visconti Study Group не первый год изучает эффекты сверхраннего начала антиретровирусной терапии — первые данные группы появились в журнале AIDS в 2010 году, на CROI 2011 в докладе фигурировала цифра 10, в Вашингтоне летом 2012 года были представлены дополнительные данные, и речь шла о 12 пациентах, и вот в марте 2013 года публикуется большая статья в PLOS Pathogens, где наблюдаемое число пациентов уже 14.
У всех 14 пациентов первичная ВИЧ-инфекция была диагностирована в конце девяностых годов или начале двухтысячных, в двух случаях течение инфекции было асимптоматическим. Вирусная нагрузка и уровень CD4 лимфоцитов в острый период примерно соответствовал обычному течению данной фазы инфекции и существенно отличался от параметров, наблюдаемых у лиц, показывающих спонтанный контроль виремии (элитные контроллеры). Пациенты из этой группы начали получать стандартные режимы терапии в острый период ВИЧ-инфекции (медиана 1,6 месяца [от 1,1 до 2,1] от предполагаемой даты инфицирования) и достигли неопределяемого (менее 50 копий РНК ВИЧ на мл) уровня вирусной нагрузки за период от 2 недель до 8 месяцев (медиана 3 мес). Медиана длительности терапии составила 36,5 месяцев. За период наблюдения после прекращения АРВТ (от 48 до 115 месяцев, медиана 89 мес) неопределяемая вирусная нагрузка все время сохранялась у 8 пациентов.
«Защитные» аллели HLA-B*27 и B*57, характерные для элитных контроллеров, были обнаружены у трех пациентов (в одном случае HLA-B*57 и в двух — HLA-B*27). Анализировались и другие аллели, как протективные, так и те, что связывают с прогрессированием ВИЧ-инфекции. Обобщенно — генетический профиль пациентов данной группы не имел характерных особенностей профиля элитных контроллеров и соответствовал широкому популяционному профилю.
Особенностью данной группы стал крайне низкий уровень ДНК ВИЧ в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) — медианное значение 51,5 копий на миллион клеток, и уровень клеточно-ассоциированной ДНК ВИЧ продолжает снижаться длительное время после прекращения терапии в 9 случаях из четырнадцати, в двух случаях он остается стабильным, и в одном случае, где наблюдалась определяемая вирусная нагрузка, есть небольшой рост.
Дополнительным этапом данного исследования была оценка на базе когорты FHDH ANRS CO4 вероятностей вирусологического контроля после прекращения сверхранней терапии ВИЧ-инфекции. Исследователи проанализировали данные 3538 пациентов, 1013 из которых начали получать АРВТ в первые 6 месяцев после инфицирования, а в 756 случаях длительность терапии составляла не менее одного года. Лишь в 70 случаях определяемая вирусная нагрузка до начала терапии оставалась после прекращения сверхранней терапии (как минимум при одном измерении таковой) на неопределяемом уровне. И вероятность сохранения вирусологического контроля после прекращения сверхранней АРВТ составила 15,3%, более того, она оставалась неизменной для периода в 24 месяца после прекращения сверхранней АРВТ.
Почему от 5 до 15% начавших терапию в острый период ВИЧ-инфекции после прекращения антиретровирусной терапии способны к длительному подавлению ВИЧ — вопрос пока остается открытым.
Сверхраннее начало антиретровирусной терапии с начала эры ВААРТ не считалось целесообразным, аргументы против: токсичность, риски развития резистентности, стоимость… однако, современная антиретровирусная терапия переносится гораздо лучше, а также имеет меньшие риски развития резистентности при прекращении, что вкупе с последними данными о феноменах сверхраннего начала терапии открывает принципиально новые терапевтические перспективы для борьбы с ВИЧ-инфекцией.